Formațiunea a dezvoltat o adevărată tradiție din schimbarea președinților, în urma unor puciuri sau tensiuni interne. În afară de Dan Barna, care a rezistat la vârful partidului aproape patru ani până când a fost schimbat la vot, niciun alt președinte nu a mai ajuns până acolo. Nicușor Dan a condus partidul puțin peste 10 luni, până când și-a dat demisia în vara anului 2017. El ceruse partidului să nu se poziționeze clar în privința referendumului pentru familia tradițională, însă liderii de la vârful USR au decis contrariul și s-au declarat împotriva demersului.
Dacian Cioloș a fost președinte aproape un sezon – din octombrie 2021 și până în februarie 2022, când tot din cauză că a pierdut sprijinul celor din conducerea partidului a demisionat. În locul său a venit Cătălin Drulă, care cu tot cu perioada de interimat, a condus USR aproape 2 ani. A demisionat și el după ce partidul i-a reproșat eșecul înregistrat la alegerile locale și europarlamentare. Pentru Legislativul European, USR (în alianță cu PMP și Forța Dreptei) s-a clasat abia pe locul al treilea, fiind devansat de AUR.